Mikä on tällä hetkellä löydetty telomeraasin aktivaattori, sykloastraganoli?

Vuonna 1985 Greider ym. löysivät ensimmäisenä telomeraasin, ja tämä äskettäin löydetty entsyymi voi lisätä DNA-toistoja kromosomien päihin telomeerien pituuden ylläpitämiseksi. Telomeraasi on ribonukleoproteiinikompleksi, jonka katalyyttinen ydin sisältää TERT:n ja TERC:n, joista TERT on avain telomeraasiaktiivisuuden säätelyyn. Telomeerin pituus lyhenee edelleen solujen jakautuessa. Kun se saavuttaa kriittisen arvon, se aiheuttaa DNA-vauriosignaaleja, mikä johtaa lyhyempään solusykliin ja sarjaan kudosvauriosairauksia, joille on ominaista lyhyet telomeerit.

Vuonna 2010 yhdysvaltalainen Geron-yritys teki yhteistyötä Hongkongin tiede- ja teknologiayliopiston kanssa tutkimusprojektissa, jossa seulottiin telomeraasin aktivaattoreita. Havaittiin, ettäsykloastraganolivoi aktivoida telomeraasiaktiivisuutta ja indusoida telomeerien pidentymistä. Tämä löytö edisti aktiivisesti telomeraasiaktiivien kehitystä. Astragalus-alkoholin tutkimuksen edistyminen ja siihen liittyvä tuotekehitys. Sykloastragenoli (CAG) on tällä hetkellä ainoa raportoitu telomeraasiaktiivi luonnontuotteiden joukossa. Se voi tehokkaasti torjua telomeerien lyhenemistä ja sillä on ikääntymistä estäviä, apoptoosia estäviä, fibroosia estäviä, immuunijärjestelmää sääteleviä, solujen lisääntymistä ja haavan paranemista edistäviä vaikutuksia jne. Farmakologisia vaikutuksia, ja siten sillä on potentiaalisia terapeuttisia vaikutuksia telomeerien toimintahäiriöihin liittyviin sairauksiin.

Sykloastragenoli ja ikääntyminen

telomeerit
Telomeerit ovat kromosomien päissä olevia erityisiä rakenteita, jotka suojaavat kromosomeja ja lyhenevät kromosomien replikaation ja solujen jakautumisen myötä. Solut myös vanhenevat telomeerien lyhentyessä.

telomeraasi
Telomeraasi voi syntetisoida telomeerejä telomeerien pituuden ja rakenteen vakauttamiseksi, mikä suojaa kromosomeja ja hidastaa solujen ikääntymistä.

Ikääntymistä estävä: Telomeraasia aktivaattori, jolla on ikääntymistä estävä vaikutus lisäämällä telomeraasia ja siten hidastamalla telomeerien lyhenemistä.

Telomeerit ovat solukromosomien päissä sijaitsevia suojuksia, jotka suojaavat niitä vaurioilta solunjakautumisen aikana. Solujen jakautuessa telomeerit lyhenevät jatkuvasti ja saavuttavat kriittisen pisteen, jossa solut vanhenevat tai kuolevat. Telomeraasi voi pidentää telomeerien pituutta, ja solujen elinikä pitenee luonnollisesti vastaavasti.

Ikääntyminen on väistämätön osa elämää; tutkijat kuitenkin tutkivat erilaisia ​​hoitoja ikääntymisen vaikutusten välttämiseksi, mukaan lukien senolyytit. Senolyytit ovat yhdisteitä, jotka poistavat ikääntyviä soluja ja joiden on osoitettu vähentävän ikääntymisen vaikutuksia. Uusi tutkimus viittaa siihen, että sykloastraganolilla on ikääntymistä estäviä vaikutuksia.

Kiinasta peräisin oleva ja International Journal of Molecular Sciences -lehdessä julkaistu tutkimus keskittyi ikääntyviin ihmissoluihin ja hiiriin, joilla oli säteilyn aiheuttama ikääntyminen. Sykloastragenoli vähentää ikääntyviä soluja vaikuttamatta ei-ikääntyviin soluihin. Sykloastragenolihoito vähentää myös ikääntyvien solujen proteiineja, joita tarvitaan solujen kasvuun ja selviytymiseen. Lisäksi se estää ikääntymiseen liittyvien tulehdussolujen ja -prosessien aiheuttamia solujen liikkeitä. Sykloastraganolilla käsitellyillä ikääntyneillä hiirillä havaittiin olevan vähemmän ikääntyviä soluja ja parantuneet ikääntymiseen liittyvät fyysiset toimintahäiriöt.

Sykloastragenoli vähentää ikääntyvien solujen määrää

Vanheneminen on tunnettu ikääntymisen tunnusmerkki, mutta tutkijat ovat havainneet, että ikääntyvien solujen ja niiden tulehdusta edistävien signaalimolekyylien poistaminen voisi auttaa ehkäisemään ikääntymiseen liittyviä sairauksia ja jopa kääntämään ne joissakin tapauksissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat käsittelivät ihmissoluja sykloastraganolilla ja havaitsivat, että se eliminoi tehokkaasti ikääntyviä soluja vaikuttamatta ei-ikääntyviin soluihin. Lisäksi ikääntyvien solujen solumarkkerit vähenivät merkittävästi sykloastraganolihoidon jälkeen.

Aiempi tutkimus on osoittanut, että PI3K/AKT/mTOR-signalointireitti – solujen kasvuun ja selviytymiseen liittyvä signalointireitti – osallistuu ikääntyvien solujen käynnistämiin tulehdusprosesseihin ja auttaa edistämään ympäröivien solujen vanhenemista. Tutkijat havaitsivat, että sykloastragenoli auttoi vähentämään proteiineja tässä reitissä, mikä viittaa siihen, että yhdiste saattaa toimia estämällä PI3K/AKT/mTOR-reittiä ja auttaa ehkäisemään ikääntymistä. Lisäksi sykloastragenolin on osoitettu vähentävän ikääntyvien solujen kykyä edistää vanhenemista vapauttamalla tulehdusmolekyylejä, kasvutekijöitä ja immunomodulaattoreita, mikä on yhdenmukaista ehdotusten kanssa, joiden mukaan PI3K-, AKT- ja mTOR-signaloinnin vähentäminen voi vähentää ikääntymistä edistäviä vaikutuksia ympäröivissä soluissa.

Sykloastragenoli kuuluu triterpeenisaponiineihin ja sitä saadaan pääasiassa astragalosidi IV:n hydrolyysistä. Sillä on suhteellisen pieni molekyylipaino ja vahva lipofiilisyys, mikä on hyödyllistä biofilmin tunkeutumiselle ja ruoansulatuskanavan imeytymiselle paremman biologisen hyötyosuuden saavuttamiseksi. Sykloastragalinolin tehokkuus
1. Aivovaurion hoito
2. Parantaa maksafibroosia
3. Osteoporoosin hoito
4. Ikääntymistä estävä vaikutus
5. Hidasta solujen ikääntymistä

Miksi sykloastraganolin syntetisointi on tarpeen?

① Sykloastraganolilla on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, kuten aivosolujen apoptoosin ja neuroinflammaation estäminen aivoiskemian aikana ja veri-aivoesteen ylläpitäminen.
② Sykloastragenoli on ainoa tähän mennessä löydetty pienimolekyylinen terpenoidiyhdiste, jolla on telomeraasiaktiivisuutta, ja se voi hoitaa neurodegeneratiivisia sairauksia.
③ Sillä on sydänlihaksen fibroosia estäviä ja kasvaimia estävää immuniteettia parantavia vaikutuksia. Se on suosittu molekyyli ikääntymistä estävien lääkkeiden tutkimuksessa ja kehityksessä.

Olemassa olevat ongelmat

Astragalus membranaceuksen sykloastraganolin pitoisuus on hyvin alhainen, ja sitä on vaikea saada suoraan. Nykyinen sykloastraganolin tuotantostrategia perustuu perinteisen kiinalaisen lääketieteen uuttoon, joka saadaan pääasiassa muuttamalla astragalosidi IV:tä Astragalus membranaceuksessa. Toisin sanoen astragalosidi IV saadaan astragaluksen istutus- ja kudosviljelytekniikalla, ja sitten astragalosidi IV muunnetaan sykloastragalosidiksi asidolyysin, Smith-hajoamisen, entsyymien ja mikrobihydrolyysin avulla. Nämä valmistusmenetelmät ovat kuitenkin kalliita, helposti saastuttavia, vaikeita erottaa ja puhdistaa, eivätkä ne ole suotuisia käytölle ja markkinoinnille. Siksi ihmiset ovat kiinnittäneet huomiota sykloastraganolin keinotekoiseen synteesiin.

Kuinka synteettistä biologiaa käytetään syntetisointiin? ---Synteettinen biologia

Synteettinen biologia viittaa "keinotekoisen elämän" kohdennettuun suunnitteluun, muuntamiseen ja jopa luomiseen luonnottomilla toiminnoilla insinööritieteiden ohjauksessa, eli biologian insinöörityöhön. Yleisesti ottaen sitä tuotetaan biologisilla menetelmillä.